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La recombinaison homologue

La molécule d’ADN ajoutée comporte le gène non-muté à insérer encadré de séquences flanquantes identiques aux séquences qui bordent le site de coupure par l’endonucléase. La recombinaison se produit de façon spontanée.

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La recombinaison homologue
Coupure de l’ADN après dimérisation du domaine nucléasique de Fok I

Chaque nucléase à doigts de zinc (ZFN) reconnaît une séquence de neuf nucléotides séparés par six nucléotides, un espace nécessaire pour l’action de l’endonucléase. Cette action n’est possible qu’après dimérisation de cette dernière.

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Coupure de l’ADN après dimérisation du domaine nucléasique de Fok I
Schéma d’une ZFN (Zinc Finger Nuclease)

Chaque doigt de zinc reconnaît trois nucléotides spécifiques. Une protéine comportant trois doigts de zinc en tandem permet donc de reconnaître une séquence spécifique de neuf nucléotides. À ce domaine de reconnaissance est couplé le domaine endonucléasique de l’enzyme Fok I.

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Schéma d’une nucléase à doigts de zinc (ZFN, Zinc Finger Nuclease)

Un atome de zinc central stabilise le repliement de la protéine en établissant quatre liaisons avec deux résidus cystéine (en haut) et deux résidus histidine (en bas). On trouve également des structures en doigt de zinc faisant intervenir quatre résidus cystéine.

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Motif à doigt de zinc
Origine du déficit immunitaire combiné sévère lié au chromosome X (DISC-X)

La sous-unité gamma-c intervient dans la constitution de différents récepteurs aux interleukines (IL2, 4, 7, 9 et 15). La mutation du gène codant cette sous-unité empêche la mise en place de ces récepteurs. L’absence de récepteur fonctionnel pour l’IL2 a pour conséquence une absence de différenciati...

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Origine du déficit immunitaire combiné sévère lié au chromosome X (DISC-X)
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Le sulfate d’héparane (représenté en rose, 6ODF) et le récepteur des lipoprotéines de très faible densité VLDLR (représenté en violet, 8UFC) peuvent tous deux agir en tant que récepteurs du virus de l’encéphalite équine de l’Est (dont les protéines E1 et E2 sont représentées respectivement en vert et en jaune).

Une coupe transversale du virus est présentée en dessous, avec la membrane de l’enveloppe virale représentée en gris semi-transparent et les protéines de la capside en bleu.

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La surface du virus de l’encéphalite équine de l’Est (entrée PDB 6MX4) est recouverte des protéines E1 (en vert) et E2 (en jaune)

Les complexes III et IV sont maintenus ensemble par SCAF1 (vert). Le complexe II (tout à droite), l’ubiquinone (petite molécule intramembranaire) et le cytochrome c (extramembranaire) apparaissent en magenta.

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Les complexes III et IV maintenus par SCAF1

Le respirasome, composé des complexes I (en rouge), III (en bleu) et IV (en jaune), associés avec les petites molécules porteuses, l’ubiquinone (extraites de l’entrée PDB 7v2c) et le cytochrome c (entrée PDB 3zcf). Les sous-unités protéiques codées par la mitochondrie sont représentées avec des coul...

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Le respirasome, composé des complexes I, III et IV
Autres stratégies de lutte contre les toxines de B. anthracis

Bulle V: cible thérapeutique = inhibition des activités enzymatiques des toxines
Bulle VI: cible thérapeutique = les cytokines pro-inflammatoires

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Autres stratégies de lutte contre les toxines de B. anthracis
Stratégies thérapeutiques luttant contre l'internalisation des toxines de B. anthracis

Bulle III : cible thérapeutique = mutation de l'antigène protecteur Bulle II : cible thérapeutique = inhibition de la fixation de l'antigène protecteur Bulle IV: cible thérapeutique = Inhibition de l’interaction facteur protecteur – facteurs létal et oedématogène

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Stratégies thérapeutiques luttant contre l'internalisation des toxines de B. anthracis
Schéma général du processus d’intoxication par la toxine létale et la toxine oedématogène de B. anthracis

Après fixation sur le récepteur « tumor endothelium marker 8 » (TEM8)/ATR (en violet) de la membrane cellulaire (en jaune), la molécule native PA (en vert) subit une protéolyse limitée par la furine, au site consensus R164KKR, en deux polypeptides de 20 kDa (PA20) et 63 kDa (PA63). Les fragments PA6...

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Schéma général du processus d’intoxication par la toxine létale et la toxine oedématogène de B. anthracis
Structures des protéines des toxines de B. anthracis

La protéine EF possède une activité adénylate cyclase, elle provoque une hausse de l’AMPc intracellulaire, d’où une activation incontrôlée des kinases dépendantes de l'AMPc (cette activité est dépendante du calcium, via la calmoduline). La protéine PA permet l’internalisation du facteur (EF ou LF) a...

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Structures des protéines des toxines de Bacillus anthracis
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