L’expression, dans des cellules humaines, de la protéine de tardigrade TDR1 augmente la réparation des dommages à l’ADN
(A) Chez les tardigrades, l’exposition aux rayonnements ionisants ou à la bléomycine provoque des lésions de l’ADN, telles que des cassures double brin. Cela active divers gènes (triangles) qui réparent le génome, dont le gène qui code la protéine TDR1 (triangle rouge). (B) Le traitement à la bléomycine (représenté par des éclairs) provoque également des cassures double brin de l’ADN dans les cellules humaines. Cependant, ces cassures ne peuvent pas être réparées efficacement, ce qui entraîne la mort de la cellule. (C) Anoud et coll. ont découvert que l’introduction du gène TDR1 dans le génome des cellules humaines augmente leur capacité à réparer les lésions de l’ADN et leurs chances de survie.
Fiche technique
Auteur(s)/Autrice(s)
Swamy et Boothby, 2024, à l'aide de BioRender
En génétique directe (A), on part sans à priori et l’on déduit le gène impliqué dans une fonction grâce au phénotype observé sur un mutant d’intérêt. En génétique inverse (B), on sélectionne préalablement un candidat à l’aide de données préliminaires, que l’on mute spécifiquement pour observer ensui...
Détail du complexe Cas9/ARNg fixé sur sa séquence cible d’ADN. Après coupure double brin trois nucléotides en amont du motif PAM, deux mécanismes sont possibles. La réparation non homologue (NHEJ pour Non Homologous End Joining) induit des mutations aléatoires de type insertion ou délétion (indels)....
RT : transcriptase inverse (reverse transcriptase). PBS : site de liaison à l’amorce (primer binding site).
Étape 1 : Grâce à sa séquence cible, l’ARNpeg s’hybride à la séquence d’intérêt sur la molécule d’ADN ciblée. La nCas9 réalise alors une coupe simple brin.
Étape 2 : Le site de liaison à l’amo...
Après recrutement de la Cas9 fusion à la séquence cible, l’enzyme (ici, la cytosine désaminase) modifie chimiquement une base, conduisant à la modification voulue. Réalisé à l'aide de Biorender.
(A) Chez les tardigrades, l’exposition aux rayonnements ionisants ou à la bléomycine provoque des lésions de l’ADN, telles que des cassures double brin. Cela active divers gènes (triangles) qui réparent le génome, dont le gène qui code la protéine TDR1 (triangle rouge). (B) Le traitement à la bléomy...
