Après fixation sur le récepteur « tumor endothelium marker 8 » (TEM8)/ATR (en violet) de la membrane cellulaire (en jaune), la molécule native PA (en vert) subit une protéolyse limitée par la furine, au site consensus R164KKR, en deux polypeptides de 20 kDa (PA20) et 63 kDa (PA63).
Les fragments PA63 peuvent alors s’associer spontanément pour former un heptamère et interagir avec EF ou LF (en orange). Trois molécules de LF et/ou EF peuvent se fixer par heptamère de PA63.
L’internalisation de ces complexes, permettant de délivrer le facteur létal LF et le facteur oedématogène EF au sein du cytosol des macrophages à partir des vésicules de l’endosome précoce, est réalisée via un processus dépendant de la clathrine.
LF et EF adoptent des stratégies différentes afin d’exposer leur site catalytique au sein du cytosol : LF est totalement libéré dans le cytosol ; EF reste associé à la membrane endosomiale.
Les flèches numérotées avec les bulles de I à VI indiquent les étapes moléculaires correspondant à une cible thérapeutique potentielle (explications dans la suite du document).