Les récepteurs de type RLR reconnaissent l’ARN génomique ou les intermédiaires de réplication d’ARN de nombreux virus. MDA5 reconnaît les ARN viraux cytoplasmiques double brins (ARNdb), tandis que RIG-I reconnaît les ARNdb viraux courts avec une extrémité 5’ di ou triphosphate. Lors de la reconnaissance des ARN viraux, MDA5 et RIG-I interagissent avec la protéine de signalisation antivirale mitochondriale (MAVS) par interaction de leurs domaines CARD. MAVS module l’activité du facteur de transcription NF-κB via l’activation du complexe IKK (IKK α/β/ɣ). MAVS interagit également avec les protéines TRAF au niveau des mitochondries lors d’une infection virale et induit ensuite le recrutement de TBK1 et IKKε afin de promouvoir la phosphorylation d’IRF3 et IRF7. Une fois phosphorylés, les facteurs IRF3 et IRF7 dimérisent et migrent dans le noyau. Ils se lient alors à des sites de liaison spécifiques présents respectivement dans les promoteurs des gènes IFN-β et IFN-α afin de stimuler la synthèse d’interférons de type I. Une fois sécrétés, ces derniers se lient au récepteur d’IFN-I (IFNAR) et induisent par la suite la phosphorylation de STAT1 et STAT2, conduisant à l’induction de la translocation nucléaire du complexe IRF9 / STAT1 / STAT2 et la transcription des gènes stimulés par les interférons (ISG) [30].