Dans le compartiment endolysosomal, plusieurs TLR peuvent détecter des acides nucléiques différents. TLR3 se lie à un ARNdb, TLR7 détecte un ARNsb et un ARNdb court, TLR8 détecte un ARNsb et TLR9 détecte l’ADN avec une certaine préférence pour les motifs CpG non méthylés. Tous les TLR qui reconnaissent les acides nucléiques, à l’exception de TLR3, transmettent un signal via MyD88 qui, lors de l’activation, forme un complexe de signalisation oligomérique constitué de MyD88, IRAK4 et IRAK1 ou IRAK2, également appelé myddosome. Ce complexe entraîne le recrutement de TRAF6 qui crée une plate-forme d’assemblage, laquelle recrute et active les complexes TAK1 et IKK, ce qui entraîne l’activation de MAPK et de NF-ĸB, respectivement. TLR3, utilise la protéine adaptatrice TRIF qui recrute RIP1 et TRAF6 pour activer les complexes TAK1 et IKK, respectivement. Parallèlement, IKKε et TBK1, sont recrutées via TRAF3, ce qui conduit à la phosphorylation d’IRF3. Adapté d’après Majzoub et coll., 2019.