Une multitude de stimuli peuvent activer le programme de sénescence cellulaire. Ces facteurs de stress déclenchent diverses cascades de signalisation cellulaire qui convergent vers p53 et p16^Ink4a. Les types de stress qui activent p53 via la signalisation de réponse aux dommages de l’ADN sont indiqués par des flèches noires. L’activation de p53 induit p21, qui induit un arrêt réversible du cycle cellulaire en inhibant la cycline CDK2. p16^Ink4a inhibe également la progression du cycle cellulaire mais le fait en ciblant les complexes cyclines CDK4/CDK6. À terme, p21 et p16^Ink4a entravent l’inactivation de pRB, ce qui entraîne une répression continue des gènes cibles E2F nécessaires à la transition vers la phase S. En cas de stress majeur (flèches orange), les cellules entrent en sénescence via un mécanisme encore mal compris. Les cellules exposées à des dommages superficiels pouvant être réparés avec succès peuvent reprendre une progression normale du cycle cellulaire (flèches vertes). Modifié d’après [9].