1 00:00:00,690 --> 00:00:03,670 Le VIH pénètre dans le corps par le sang. 2 00:00:04,270 --> 00:00:06,330 La particule virale est entourée d'une membrane 3 00:00:06,330 --> 00:00:09,350 parsemée de protéines virales appelées protéines d'enveloppe. 5 00:00:13,350 --> 00:00:15,910 Sur cette coupe, la capside, en forme de cône, 6 00:00:16,090 --> 00:00:18,990 est en orange et abrite l'ARN génomique, en bleu. 8 00:00:19,590 --> 00:00:22,370 Les protéines accessoires sont en violet. 9 00:00:25,160 --> 00:00:28,400 D'un diamètre d'environ 100 nanomètres, le VIH 10 00:00:28,400 --> 00:00:31,960 est à peu près 100 fois plus petit que sa cellule cible, 11 00:00:31,960 --> 00:00:34,700 le lymphocyte T, montré ici à l'échelle. 12 00:00:36,000 --> 00:00:39,900 Le virus entre en contact avec le lymphocyte T grâce à des interactions 13 00:00:39,900 --> 00:00:44,000 entre les protéines virales de l'enveloppe et les protéines membranaires 14 00:00:44,000 --> 00:00:47,000 de la surface du lymphocyte T. 15 00:00:50,180 --> 00:00:54,520 Une première liaison se fait avec les protéines CD4, en jaune. 17 00:00:55,840 --> 00:00:58,200 La liaison avec une seconde protéine membranaire, appelée 18 00:00:58,200 --> 00:01:00,760 corécepteur (en orange), entraîne 19 00:01:00,760 --> 00:01:02,740 une modification importante de la forme de la protéine d'enveloppe. 20 00:01:03,180 --> 00:01:06,220 Le premier changement de conformation permet à la protéine d'enveloppe 21 00:01:06,220 --> 00:01:08,080 de s'insérer dans la membrane du lymphocyte T. 22 00:01:11,090 --> 00:01:15,490 Ensuite, la protéine d'enveloppe se replie sur elle-même, forçant 23 00:01:15,490 --> 00:01:18,390 la fusion de la membrane du lymphocyte T avec l'enveloppe virale. 25 00:01:22,970 --> 00:01:26,410 Cela permet à la capside d'entrer dans la cellule. 27 00:01:38,040 --> 00:01:41,100 À l'intérieur de la cellule, le virus se déplace vers le noyau 28 00:01:41,100 --> 00:01:44,860 en utilisant les microtubules comme une sorte d'autoroute. 30 00:01:51,640 --> 00:01:54,280 Pendant ce déplacement, une enzyme virale appelée 31 00:01:54,280 --> 00:01:57,040 transcriptase inverse se met au travail. 32 00:02:01,750 --> 00:02:04,990 La transcriptase inverse utilise un ARNt présent dans la capside 33 00:02:04,990 --> 00:02:06,990 pour amorcer la synthèse de l'ADN viral. 34 00:02:10,540 --> 00:02:13,200 Des désoxyribonucléotides entrent dans la capside depuis 35 00:02:13,200 --> 00:02:15,800 le cytoplasme et sont utilisés durant la transcription inverse. 36 00:02:16,820 --> 00:02:19,380 L'étape d'initiation de la transcription inverse est assez 37 00:02:19,380 --> 00:02:22,360 lente, prenant environ 100 à 500 fois plus de temps que 38 00:02:22,360 --> 00:02:24,420 les étapes suivantes de la transcription. 39 00:02:25,640 --> 00:02:29,640 Après l'ajout de trois nucléotides, la transcriptase inverse doit attendre 40 00:02:29,640 --> 00:02:34,180 de pouvoir accéder aux nucléotides servant de matrice pour pouvoir continuer. 42 00:02:34,440 --> 00:02:37,660 Pendant ce temps, la transcriptase inverse adopte des modes de liaison alternatifs. 43 00:02:37,660 --> 00:02:41,420 Une fois que la transcriptase inverse est passée de l'initiation à 44 00:02:41,420 --> 00:02:45,620 l'élongation, la polymérisation des nucléotides devient bien plus rapide. 45 00:02:48,830 --> 00:02:51,890 La capside intacte du VIH est transportée à l'intérieur du noyau 46 00:02:51,890 --> 00:02:54,830 avec l'aide de CPSF6, en rose. 47 00:03:04,000 --> 00:03:06,840 Plus pronfondément dans le noyau, à proximité de gènes activement transcrits, 48 00:03:07,180 --> 00:03:11,820 la décapsidation libère l'ARN viral et les intégrases. 50 00:03:12,380 --> 00:03:16,740 Quatre tétramères d'intégrases liés à un segment d'ADN viral 51 00:03:16,740 --> 00:03:19,700 se dirigent vers la chromatine de l'hôte. 52 00:03:19,900 --> 00:03:23,340 Les intégrases se lient à l'ADN de l'hôte, le coupent, 53 00:03:23,340 --> 00:03:25,540 et insèrent l'ADN viral. 54 00:03:26,000 --> 00:03:29,400 L'ADN viral, ou provirus, devient actif 55 00:03:29,400 --> 00:03:33,660 immédiatement, ou reste dormant pendant des jours, des semaines, 56 00:03:33,660 --> 00:03:35,400 ou même des années. 57 00:03:35,880 --> 00:03:40,480 Après activation, la cellule se transforme en usine de production de virus. 59 00:03:40,480 --> 00:03:42,540 Pendant la première étape, l'ADN viral est copié en ARN, 60 00:03:42,540 --> 00:03:45,380 un processus appelé transcription, 61 00:03:45,820 --> 00:03:48,560 qui est mené par l'ARN polymérase, en jaune. 63 00:03:49,200 --> 00:03:52,320 Pour de nombreux gènes, y compris les gènes proviraux, l'ARN polymérase 64 00:03:52,320 --> 00:03:56,060 s'arrête peu après avoir initié la transcription, et nécessite 65 00:03:56,060 --> 00:03:58,520 des signaux additionnels pour continuer. 67 00:03:58,520 --> 00:04:01,660 Le VIH est capable de court-circuiter cette pause en 68 00:04:01,660 --> 00:04:05,560 recrutant un complexe protéique appelé PtavB, en rose. 70 00:04:08,610 --> 00:04:11,590 Alors que les ARN viraux sont produits, certains sont épissés : 71 00:04:11,970 --> 00:04:16,230 ils forment des boucles qui sont coupées et dont les extrémités sont recollées, 72 00:04:16,230 --> 00:04:19,310 formant des ARN de différentes longueurs. 73 00:04:20,380 --> 00:04:23,180 L'ARN viral transcrit contient une courte séquence 74 00:04:23,180 --> 00:04:26,180 qui se lie à la protéine Rev, en rose, 75 00:04:26,180 --> 00:04:29,700 ce qui attire des protéines cellulaires qui dirige 76 00:04:29,700 --> 00:04:32,180 la sortie du noyau de l'ARN à travers les pores nucléaires. 78 00:04:40,760 --> 00:04:45,500 Une fois hors du noyau, les différents ARN ont différents destins. 80 00:04:46,960 --> 00:04:50,840 Certains sont traduits en protéines par les ribosomes 82 00:04:51,040 --> 00:04:54,860 Les ribosomes lisent l'ARN et produisent les protéines virales, 83 00:04:54,860 --> 00:04:59,600 ici la protéine virale Gag, en jaune et orange. 85 00:05:00,670 --> 00:05:03,930 D'autres ARN viraux sont empaquetés dans de nouveaux virus. 87 00:05:04,570 --> 00:05:08,230 Ces ARN attirent Gag dans leur voyage jusqu'à la membrane plasmique. 89 00:05:08,230 --> 00:05:12,210 Sur le chemin, deux copies de l'ARN viral 90 00:05:12,210 --> 00:05:16,690 se lient et forment un dimère stable d'ARN. 91 00:05:17,490 --> 00:05:21,550 Au niveau de la membrane plasmique, les protéines virales, 92 00:05:21,550 --> 00:05:25,250 y compris les protéines d'enveloppe et des milliers de copies de Gag, 93 00:05:25,650 --> 00:05:29,890 s'accumulent et capturent les génomes viraux dimérisés. 94 00:05:29,890 --> 00:05:34,790 Pendant ce temps, Gag forme un réseau serré qui force la membrane à bourgeonner. 96 00:05:36,440 --> 00:05:40,620 Alors que le bourgeon croît, de nombreuses protéines additionnelles 97 00:05:40,620 --> 00:05:43,120 sont recrutées par étapes. 98 00:05:57,780 --> 00:06:01,460 Près de la fin, des protéines Escort 3s arrivent. 100 00:06:02,060 --> 00:06:04,940 Ces protéines, en turquoise, forment des polymères 101 00:06:04,940 --> 00:06:08,540 qui étranglent la membrane au niveau du bourgeon, 102 00:06:08,540 --> 00:06:13,400 entraînant le détachement de celui-ci. 104 00:06:20,700 --> 00:06:23,420 Une fois libre, le nouveau virus entre rapidement 105 00:06:23,420 --> 00:06:25,500 dans un processus appelé maturation. 106 00:06:25,500 --> 00:06:28,460 La maturation est déclenchée par la dimérisation et la libération 107 00:06:28,460 --> 00:06:30,760 de protéines appelées protéases, en rose, 108 00:06:30,900 --> 00:06:34,700 qui agissent comme des ciseaux moléculaires, coupant la protéine Gag 109 00:06:34,700 --> 00:06:38,620 à des endroits bien précis ce qui libère des protéines plus petites, 110 00:06:38,620 --> 00:06:42,600 dont des protéines de la nucléocapside qui se lient à l'ARN viral 111 00:06:42,600 --> 00:06:46,660 et le condensent, et des protéines de capside 112 00:06:46,660 --> 00:06:50,000 qui forment une coquille conique autour de l'ARN. 113 00:06:59,330 --> 00:07:02,450 Les virus matures sont désormais capables d'infecter 114 00:07:02,450 --> 00:07:06,850 une nouvelle cellule hôte et le cycle recommence.